肿瘤分子分型和靶向治疗是未来研究前沿 ——

吴一龙教授在作学术报告

2018年12月4日，中国工程院等在北京联合发布《全球工程前沿2018》报告，报告聚焦工程科技领域具有前瞻性、先导性和探索性，对工程科技未来发展有重大影响和引领作用的主要研究和技术方向，围绕信息与电子工程、医药卫生等9个领域，遴选出了年度工程研究前沿95项和工程开发前沿96项。

广东省人民医院终身主任、国家肺癌质控中心主任吴一龙教授应邀到会，就“肿瘤分子分型与靶向治疗”研究前沿相关问题，从发展趋势、国家布局、政策建议等角度进行了详细解读。吴一龙教授是我国肺癌研究领域知名专家，带领我国肺癌靶向治疗临床研究跻身国际先进行列，为全球EGFR突变型肺癌精准治疗模式的建立做出了主要贡献。

分子分型指导靶向治疗

吴一龙教授首先介绍说，肿瘤分子分型与靶向治疗有四个关键环节，包括发现功能基因、研发针对功能基因的靶向药物、通过临床试验验证药物疗效和最终应用于临床实践，这四个过程缺一不可。肿瘤分子分型和靶向治疗是不可分割的整体，分子分型是靶向治疗的基础，靶向治疗是验证分子分型是否成立的关键。

随后，吴一龙教授回顾了半个世纪以来肿瘤靶向治疗发展中的三个重要节点。一是1960年发现ph染色体（费城染色体），其临床意义在于约95%的慢性粒细胞性白血病呈ph染色体阳性。1983年研究发现染色体异常与RCB-Abl融合基因有关。15年后的1998年，全球第一个肿瘤靶向药物伊马替尼首次进行人体治疗试验。2001年，FDA批准该药上市用于治疗BCR-Abl融合基因引起的慢性粒细胞白血病。第二个节点是1984年验证了HRE2和癌症关系，1987年阐明HRE2与乳腺癌相关，1990年Herceptin首次用于人体乳腺癌治疗试验，1998年 Herceptin获得FDA批准上市。第三个节点是1962年发现表皮生长因子（EGF），1980年发现EGFR具有激酶活性，1997年开展首次人体肺癌治疗试验，2004年表皮生长因子受体（EGFR）与肺癌关系被证实，2006年肺癌精准治疗首个临床试验IPASS完成，2009年FDA批准基于EGFR突变的肺癌适应证。之后随着肿瘤分子分型和靶向治疗的迅速发展，多个肺癌靶向创新药物相继问世，如吉非替尼—表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 （EGFR-TKIs），可 用 于 治 疗EGFR突变型肺癌，克唑替尼—ALK抑制剂可用于治疗ALK融合基因型和ROS1融合基因型肺癌。

吴一龙教授谈到，从传统化疗到靶向治疗，肺癌治疗方式的变革大幅提升了患者的生存时间，精准治疗使晚期EGFR突变肺癌患者的生存时间极大延长。1995年至2002年间的传统化疗时代，肺癌患者生存时间约10个月至12个月；2009年EGFR靶向治疗使患者生存期延长到22个月；2012年精准优化治疗使患者生存期延长到31个月；2016年克服耐药难题后，患者中位生存期达到39个月，部分患者生存期更长。靶向治疗给临床疗效带来了巨大的改变。吴一龙教授说，精准医学时代肿瘤有两种治疗模式，一是根据循证医学证据的治疗模式，随着新的研究证据产生，临床治疗将以新的循证医学证据为基础。二是根据分子监测的治疗模式，即利用精准医学的检测方法将肿瘤患者的整个治疗过程都置于分子监测中，并根据分子监测结果进行针对性治疗。

我国肺癌研究跻身国际先进行列

肿瘤分子分型和靶向治疗涉及领域涵盖了对癌症本质的分子生物学研究、生物信息学和基因分析各种新技术研究、药物靶点发现和相应的药物研发、分子诊断方法的确立、创新型临床试验设计和实施等，这些领域无一例外都是目前生命科学的最前沿，几乎引导着未来20年医学科学的研究方向。肿瘤分子分型和靶点药物研究则更是激发了全球多国学者的研究热情，核心论文的篇均被引频次高达205.52至294.63。核心论文发文量排在前10位的机构中有9个都是来自美国，另一个来自法国。中国原创性能力与美国等相比差距甚大。围绕“肿瘤分子分型与靶向治疗”，发文量前 10位的国家和发文量前10位的各机构之间的合作关系非常紧密，说明这一研究前沿全球合作的重要性和紧迫性。

吴一龙教授说，肺癌发病率高，治疗难度大，是全球研究关注的热点领域之一。据统计，肺癌高被引论文国家（Top10）分别是美国1613篇，英国437篇，中国406篇，法国278篇，德国277篇，意大利274篇，加拿大 240篇，西班牙234篇，日本 212篇，澳大利亚182篇。2008年至2018年，肺癌中国高被引论文主要研究机构（Top10）分别是台湾大学、香港中文大学、上海交通大学、南京医科大学、中国医学科学院北京协和医院、中山大学、广东省人民医院、复旦大学、北京大学、中国科学院。2008年至2018年，肺癌中国高被引论文主要研究人员（Top10）分别是：香港中文大学莫树锦教授、台湾大学医院杨志新教授、广东省人民医院吴一龙教授、中山大学张力教授、台湾大学医院杨泮池教授、台北荣民总医院蔡俊明教授、南京医科大学孙明教授、台湾大学医院余忠仁教授、同济大学周彩存教授、上海交通大学陆舜教授。

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